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第41話「薩長同盟」天璋院（宮﨑あおい）と和宮（堀北真希）。
２人の間の溝が深まる中、家茂（松田翔太）は長州との戦のために出陣する。
一方、帯刀（瑛太）は龍馬（玉木宏）とともに、薩摩が長州と手を結び、幕政改革を行うことを構想する。
薩摩と長州の急接近、そしてその中心となっているのが帯刀であることを
天璋院は勝（北大路欣也）を通じて知り、驚がくする。
そんな中、京都では、いよいよ薩長同盟が結ばれようとしていた。
第42話「息子の死」
天璋院（宮﨑あおい）と和宮（堀北真希）は、大坂に出陣した家茂（松田翔太）の無事を一心に祈っていた。
家茂は江戸から勝（北大路欣也）を呼びよせ事態を打開しようとするが、間もなく病に倒れてしまう。
家茂は若くしてこの世を去る悔しさに身を震わせながら、勝に天璋院と和宮のことを託す。
そしてひっそりと息をひきとるのだった…。
第43話「嫁の決心」
天璋院（宮﨑あおい）は、和宮（堀北真希）が髪をおろすこともなく京へ帰るつもりだと聞き、真意を問いただす。
和宮は「幕府も徳川家も大奥も、自分にとってはもうどうでもよいのだ」と語る。
一方、帯刀（瑛太）は、西郷（小澤征悦）、大久保（原田泰造）と協力し、
有力大名が政治に参加する列侯会議を開くことに成功する。
しかし、したたかな慶喜（平岳大）に翻弄（ほんろう）され、会議は失敗に終わってしまう…。
第44話「龍馬死すとも」
帯刀（瑛太）は龍馬（玉木宏）から大政奉還（たいせいほうかん）の策を聞き、その実行を決意。
諸侯の集まる会議の席で、政権を幕府から朝廷へと返す意義を熱弁する。
慶喜（平岳大）が政権を返上するとの知らせが届いた大奥は動揺。
天璋院（宮﨑あおい）すらどうしたらよいのか分からない。
天璋院は勝（北大路欣也）から大政奉還の意味と、それに命をかけた龍馬の存在を知る。
そして、ある決意を大奥の皆の前で語り始める。
第45話「母からの文」
帯刀（瑛太）は、あくまで徳川家を討とうとする西郷（小澤征悦）と大久保（原田泰造）を止めようとしていた。
しかし、２人は聞く耳を持たず、岩倉（片岡鶴太郎）とともに幕府を倒す計画を進める。
帯刀は天璋院（宮﨑あおい）を救うため、お近（ともさかりえ）と一緒にお幸（樋口可南子）のもとへ向かう。
帯刀は、天璋院にあて「薩摩へ帰るように」との文を書いてほしいと、お幸に強く願う。
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