篤姫（宮﨑あおい）は、家定（堺雅人）に「なぜうつけのふりをしているのか？」と問いただすが、家定は相手にしない。
しかも家定は「みずからの子をもつつもりはない」と明言し、篤姫は激しい衝撃を受ける。
篤姫は、側室のお志賀（鶴田真由）を招き、「家定の真の姿についてどう考えているのか？」と問うが、
お志賀は「ただ家定のそばにいられれば幸せだ」と答える。篤姫は、お志賀の熱い思いに嫉妬をおぼえる。
第22話「将軍の秘密」
篤姫（宮﨑あおい）は、家定（堺雅人）がうつけのふりをしていると思うものの、確信がもてない。
アメリカは下田条約を締結し、通商条約に向けての布石を打つ。
幕府は次期将軍の決定を急ごうとするが、篤姫が頼りとしていた阿部（草刈正雄）が突然病死する。
困り果てた篤姫は「自分が輿入れしたのは、慶喜を次期将軍とするためだ」と、家定に告白してしまう。
篤姫のうそ偽りのない言葉に、家定も驚くべき事実を語りだす…。
第23話「器くらべ」
篤姫（宮﨑あおい）は、慶喜（平岳大）を跡継ぎにと家定（堺雅人）に願う。
しかし、「会ったこともない者を将軍に推薦するのはおかしい」と家定に諭される。
そこで篤姫は、次期将軍候補の慶喜と慶福（松田翔太）の両方に会うことにする。
まず、大奥に慶喜を招くが、慶喜はとらえどころのない印象。篤姫は次に、慶福と会う。
慶福のりりしい姿に、篤姫は素直に魅了される。ところが、そのとき慶福が口にした菓子が…。
第24話「許すまじ、篤姫」
アメリカ総領事ハリス（ブレイク・クロフォード）との会見を控えた家定（堺雅人）は、
篤姫（宮﨑あおい）に不安を打ち明ける。そこで篤姫は、家定が将軍としての威厳を保てるような会見の方法を考える。
さらに、次期将軍候補として自分が推薦している慶喜（平岳大）を同席させることを家定に提案。
しかし、それを知った本寿院（高畑淳子）は、とうとう篤姫への怒りを爆発させる。
そして会見当日、ハリスは篤姫のアイデアに驚く。
第25話「母の愛憎」
篤姫（宮﨑あおい）が、慶喜（平岳大）を次期将軍にしようと画策していることを知った本寿院（高畑淳子）は、
篤姫と家定（堺雅人）の2人を遠ざけようとする。
家定が篤姫と過ごすことを望んでもそれを許さず、お志賀（鶴田真由）が家定の相手をするようにしむける。
篤姫は誤解を解こうと本寿院にじかに掛け合うが、「世継ぎを産む気などないのだろう」と非難されてしまう。
篤姫と本寿院の溝は、ますます広がってしまい…。
第26話「嵐の建白書」
次期将軍をめぐる争いが本格化するなか、
紀州の慶福（松田翔太）を推す井伊直弼（中村梅雀）は大奥の本寿院（高畑淳子）と会見し、盟約を結ぶ。
斉彬（高橋英樹）より「慶喜（平岳大）を次期将軍にせよ」との密命を帯びて大奥に入った篤姫（宮﨑あおい）は、
ますます追い詰められる。斉彬は幕府に建白書を提出し、将軍継嗣（けいし）におけるみずからの立場を表明するが、
この建白書は大奥や幕府内で大きな波紋を呼ぶことになる。
第27話「徳川の妻」
斉彬（高橋英樹）を裏切ることになろうとも、自分が納得できるまで、
慶喜（平岳大）と慶福（松田翔太）のどちらにも味方しないと決意した篤姫（宮﨑あおい）。
そんなとき、滝山（稲森いずみ）が井伊（中村梅雀）を大老にするべく嘆願書を持参し、篤姫にも賛同を求める。
幾島（松坂慶子）は篤姫に断固拒否するよう求めるが、篤姫は即答を避ける。
篤姫と幾島の溝はしだいに深いものになっていく。
第28話「ふたつの遺言」
井伊（中村梅雀）が大老の職に就き、次の将軍は紀州の慶福（松田翔太）と決まった。
家定（堺雅人）は井伊と堀田（辰巳琢郎）に「万一のときは篤姫（宮﨑あおい）に慶福の後見をさせるように」と伝える。
しかしその直後、家定は発作を起こして倒れる。
家定の病は隠され、篤姫や本寿院（高畑淳子）にすら詳しい病状が知らされることはなかった。
そんなとき、薩摩から斉彬（高橋英樹）が亡くなったとの報告が届く。
第29話「天璋院篤姫」
篤姫（宮﨑あおい）は、周囲の反対を押し切ってお志賀（鶴田真由）と本寿院（高畑淳子）に家定（堺雅人）の死を伝える。
しかし、お志賀には病弱な家定に無理をさせたことを責められ、本寿院には篤姫が家定を毒殺したのだと決めつけられる。
未亡人となった篤姫は、落飾（らくしょく）して天璋院となる。
「次期将軍の後見役を頼む」という家定の遺言を果たすため、天璋院は大老・井伊（中村梅雀）と対面する。
第30話「将軍の母」
天璋院（宮﨑あおい）は家茂（松田翔太）の後見役となることに希望を見いだす。
一方、大老・井伊（中村梅雀）は、反対派勢力を次々と弾圧し始める。世にいう「安政の大獄」である。
井伊は天璋院と対面し、政治工作にかかわっていた西郷（小澤征悦）の居場所を問いただす。
また、幾島（松坂慶子）は、将軍後継争いに敗れた責任を負って、大奥を去りたいと天璋院に申し出る。
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